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中国的生物

自20世纪80年代中期以来，由于越来越多的制药公司寻求更多的药物模式来扩展他们的管道，治疗性单克隆抗体已成为增长最快的治疗类别。此外，随着一些重头戏单克隆抗体的专利开始到期，生物仿制药现在有更多的机会进入市场。在这种背景下，评估生物疗法的安全性和有效性在药物开发过程中变得势在必行。特别是药代动力学(PK)和抗药物抗体(ADA)分析，用于研究和评价候选新药和生物仿制药。在PK/ADA检测中，抗独特型抗体(Anti-IDs)是检测患者样本中抗体药物浓度的有力工具，可作为抗药物抗体(ADA)的阳性对照。

药代动力学(PK)分析中的抗ids

药代动力学(PK)描述和表征了药物在人或动物体内的四个不同阶段:吸收、分布、代谢和排泄(也称为ADME)。在药物开发中，PK分析提供了药物与人体相互作用的基本信息，以及药效的强度和持续时间。对于生物仿制药的开发，需要进行PK对比分析，以评估与参比药物的潜在生物活性差异。

根据结合方式和性质的不同(图1)，抗独特型抗体可分为抗原阻断型、非阻断型和复合特异性三种类型。基于这些特征，可以建立不同形式的PK分析，以测量血清中游离、总或结合抗体药物浓度。

图1。PK测试中的反id类型

抗ids可用于检测和定量动物或人血清中的抗体药物水平，是PK研究的关键检测试剂。抗体药物的定量分析方法多种多样，其中ELISA法是最常用的方法。在抗- id捕获ELISA中(图2)，抗- id被涂在一个板上，然后将含有抗体药物的样品添加到系统中。然后用标记的抗- id对抗体药物进行量化，这些抗- id与药物的特异位点特异性结合。

图2。抗id捕获ELISA的原理

免疫原性/抗药物抗体(ADA)测定中的抗ids

免疫原性评估包括检测抗药物抗体(ADA)是开发治疗蛋白(如单克隆抗体、adc和融合蛋白)的关键步骤。在这些情况下，通常采用多层测试方法(图3)。该方法采用敏感筛选试验来识别阳性抗体样本，验证性试验以减少假阳性结果，然后采用表征试验来评估抗体的中和能力。

在整个过程中，抗独特型抗体是不可或缺的试剂。不同的方法可用于检测ADAs，包括ELISA、放射免疫沉淀法(RIPA)、表面等离子体共振法(SPR)和电化学发光法(ECL)。其中，桥接ELISA是最常用的方法，可以检测ADAs的所有同型(IgG、IgM、IgA等)。在典型的桥接ELISA中，抗体药物被预先包被在平板上，标记的抗体药物与患者样本一起孵育，以检测ADAs的存在(图4)。Anti-IDs将作为阳性对照或参考标准，对样本中的ADAs进行定性分析。

图3。多层次的测试方法

图4。ADA桥接ELISA的原理

抗独特型抗体生成包

为了加速你们的药物研发，中国的生物提供全方位的自定义anti-idiotypic抗体从抗原制备、抗独特型抗体开发到检测方法建立和试剂盒开发的生产服务。此外，我们的团队在针对多种模式(包括全长mAb、F(ab’))具有强大的专业知识和经验。₂、Fab、scFv、VHH、adc、bsAbs和fc融合蛋白。定制的抗独特型抗体可用于建立药代动力学(PK)/ADA分析，以确定样品中的特异性抗体药物或ADA水平。

表1。抗独特型抗体服务清单

案例研究#1:针对BsAbs的抗ids开发

双特异性抗体(BsAbs)是基因工程抗体，具有两个特定的抗原结合位点，可识别两种不同的表位或抗原。与单特异性抗体药物相比，BsAb药物往往具有蛋白水解、聚集、物理不稳定性等增加的趋势。另外，两个不同的抗原结合位点与它们对应的配体结合可能会对彼此产生较大的空间位阻效应。考虑到这些因素，筛选针对双特异性抗体不同抗原结合表位的抗ids是非常具有挑战性的。

了解到这些障碍，华生物已经成功完成了几个识别BsAb药物的抗id开发项目。这些生成的抗id可以分别与两个不同的抗原结合位点结合，具有很强的特异性。如图5所示，7个抗独特型小鼠单克隆抗体克隆与BsAb药物具有高度特异性结合，与人IgG同型对照或人总IgG均无结合。此外，我们还筛选了一组针对BsAb药物单特异性单位a和B的中和性和非中和性抗id。然后在捕获ELISA格式中进行抗体配对。在不同浓度的人血清中，检测灵敏度达到pg水平，回收率为80 ~ 120%。相关数据如下图6、7所示。