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中国的生物

治疗性单克隆抗体已成为增长最快的一类疗法自1980年代中期以来越来越多的制药公司寻求更多的药物形式来扩展他们的管道。此外,生物仿制药现在有更多的机会进入市场专利的大片单克隆抗体即将到期。鉴于这种背景,评估biotherapeutics的安全性和有效性已成为药物过程中必要的。特别是,药代动力学(PK)和禁毒抗体(ADA)进行分析研究和评估新的候选药物和生物仿制药品。PK / ADA化验,anti-idiotype抗体(Anti-IDs)强大的工具来测量患者样本中的抗体药物的浓度和作为禁毒积极控制(ADA)的抗体。

Anti-IDs在药代动力学(PK)化验

药物动力学(PK)描述和特征的四个不同阶段人类或动物身体:药物的吸收,分布,代谢,排泄(也称为ADME)。在药物开发,PK化验提供基本信息与身体,药物的相互作用以及其功效的强度和持续时间。发展生物仿制药物,比较PK化验需要评估潜在的参考药物生物活性的差异。

基于不同的绑定模式和属性(图1),anti-idiotype抗体可以分为三种类型:antigen-blocking、阻塞和复杂的特定。基于这些特性,不同格式的PK化验可以设置测量自由,总或结合抗体血清药物浓度。

图1所示。类型的Anti-IDs PK化验

Anti-IDs可以用来检测和量化抗体药物在动物或人类血清水平和检测试剂PK研究至关重要。有各种各样的分析方法定量分析的抗体药物,与ELISA最常用的格式。anti-ID捕获ELISA(图2),anti-IDs涂板,然后样品含有抗体药物添加到系统中。标记的抗体药物然后量化anti-IDs专门结合的独特位药物。

图2。Anti-ID捕获ELISA原理

Anti-IDs免疫原性/禁毒抗体(ADA)化验

免疫原性评估涉及禁毒抗体的检测(ADA)是一个至关重要的步骤在开发治疗性蛋白质,如单克隆抗体、adc、融合蛋白。在这些情况下,多层测试方法(图3)通常使用。利用一个敏感的筛查试验的方法来确定阳性抗体样本,确认试验,减少假阳性结果,后跟一个特征分析来评估抗体的中和能力。

在整个过程中,anti-idiotypic抗体试剂是不可或缺的。可以使用不同的化验检测ADAs,包括ELISA, radioimmunoprecipitation化验(里帕),表面等离子体共振(SPR),和电化学发光(ECL)。其中,桥接ELISA检测是最常用的方法,它允许所有同形像的ADAs (IgG、IgM IgA等等)。在一个典型的过渡性ELISA,抗体药物预镀板,和标记抗体药物孵化与患者样本测试ADAs的存在(图4)。Anti-IDs将被用作积极控制或参考标准ADAs定性分析的样本。

图3。多层次的测试方法

图4。ADA过渡性ELISA原理

Anti-Idiotype抗体生成包

为了加快药物开发,中国的生物提供了一个全方位的自定义anti-idiotypic抗体从抗原制备、生产服务anti-idiotype抗体检测方法建立和装备发展发展。以及一个团队具有深厚的专业知识和经验,针对形式多样,包括完整的马伯,F (ab)₂、工厂、scFv VHH、adc bsAbs, Fc-fusion蛋白质。定制anti-idiotypic抗体可用于设置药代动力学(PK) / ADA检测来确定特定的抗体药物或ADA含量样品。

表1。Anti-Idiotype抗体服务的列表

案例研究1:Anti-IDs瞄准BsAbs的发展

双特异性抗体(BsAbs)与两个特定基因工程抗体antigen-binding网站认识到两个不同的抗原表位或抗原。与单一的抗体药物相比,BsAb药物常常会增加蛋白水解作用的趋势,聚合,物理不稳定,等等。同时,结合两种不同antigen-binding网站相应的配体可以创建大位阻影响对方。考虑到这些因素,是非常具有挑战性的屏幕对不同antigen-binding anti-IDs双特异性抗体的抗原表位。

理解这些障碍,嘉汉生物已经成功地完成了几个anti-ID开发项目承认BsAb药物。这些生成anti-IDs可以绑定两个不同antigen-binding网站分别和伟大的特异性。如图5所示,七anti-idiotype鼠单克隆抗体克隆BsAb药物显示非常具体的绑定,并表现出没有绑定到人类免疫球蛋白同形像控制人类免疫球蛋白或全部。此外,我们还筛选中和小组和non-neutralizing anti-IDs反对单一的单元a和B BsAb药物。在捕获ELISA抗体配对当时执行的格式。检测灵敏度达到pg级和不同浓度的回收率为80 - 120%的人类血清。相关数据在以下列出图6和7。